Периодическая болезнь (ген MEFV)

Материал для исследования: плазма крови
Метод определения: молекулярно-генетический анализ

Аутосомно-рецессивное заболевание, характеризующееся короткими, рекуррентными приступами лихорадки, сопровождающимися болями в животе, грудной клетке, артритом, острым перитонитом и, иногда, рожистым воспалением кожи. Осложнением заболевания является амилоидоз почек. Впервые как отдельную нозологическую форму это заболевание описал в 1948 г. Reimann, который и предложил термин "периодическая болезнь"

Большинство больных ПБ в мире составляют армяне и евреи сефарды (частота носительства мутантного гена 1:16 1:7 и частота заболевания от 1:1000 до 1:250 человек); достаточно часто заболевание встречается также среди турок, арабов, итальянцев, греков и других народов Средиземноморья. На территории бывшего СССР и в России свыше 90% больных ПБ составляют армяне, однако данное заболевание описано и у азербайджанцев, грузин, среди народов Северного Кавказа.

Ген, ответственный за возникновение периодической болезни в этих этнических группах, названный MEFV, расположен в 16 хромосоме. Ген функционирует только в гранулоцитах. Продуктом гена является белок пирин (маренострин) базовый регулятор воспалительного ответа нейтрофилов. Его дефект приводит к дефициту ингибитора хемотаксического фактора С5а. Помимо того, в норме пирин регулирует экспрессию факторов адгезии на поверхность нейтрофилов, а его структурные изменения нарушают функцию контроля. Возможно, у гетерозигот данное свойство пирина повышает естественную резистентность организма, что способствует отбору носителей. У гомозигот измененные свойства пирина проявляются в клинике ПБ.

В настоящее время описано 29 мутаций в гене MEFV, из которых 26 являются миссенс-мутациями. Среди армян в основном встречается гаплотип C с заменой аланина на валин (V726A), у евреев гаплотип А с заменой валина на метионин (M694V), известны также гаплотипы В, F, G, J, К. Большинство мутаций, включая две наиболее частые, регистрируемые у 75% больных - M694V и V726A - локализуются в экзоне 10 гена MEFV. Мы проводим исследование фрагмента экзона 10 гена. Информативность исследования составляет 98%.