Остеопороз

Остеопороз - заболевание мультифакториальной природы, которое проявляется снижением уровня минерализации костей и их повышенной ломкостью. Это состояние проявляется частыми переломами, как спонтанными, так и на фоне минимальных травматических воздействий. Остеопороз примерно с одинаковой частотой встречается во всех этнических группах, и развивается у лиц обоих полов. Однако риск развития этого заболевания у женщин в возрасте старше 45 лет составляет около 45%, а у мужчин – около 15%. Раннее выявление снижения плотности костей и своевременное лечение могут значительно снизить риск переломов, а также ускорить реабилитацию.

Выявление генетических маркеров, ассоциированных с повышенным риском развития остеопороза, позволяет начать профилактику остеопороза и связанным с ним осложнений еще до того, как снижение степени минерализации костей станет очевидным.

Ген COL1A1 кодирует аминокислотную последовательность альфа-1-цепи белка коллагена 1 типа. Коллаген представляет собой белковую основу соединительных тканей, в том числе костной. Молекулы коллагена состоят из трёх полипептидных цепей, закрученных в спираль. Для первичной структуры молекул коллагена характерна частая повторяемость последовательности глицин-пролин-оксипролин. Благодаря коллагену костная ткань сочетает твердость и прочность с гибкостью и эластичностью.

Полиморфизм 2046 G-> T гена COL1A1 представляет собой точечную замену нуклеотида гуанина на тимин, что приводит к нарушению сайта связывания для фактора транскрипции гена COL1A1 в области первого интрона. У носителей варианта Т данного полиморфизма наблюдается нарушение нормального соотношения субъединиц в молекуле коллагена, что приводит к ухудшению его механических свойств. Вследствие этого носители варианта Т, особенно женщины в постменопаузе, гомозиготные по данному варианту, подвержены остеопорозу, костным переломам.

Варианты заключений:
G/G - нормальный вариант полиморфизма в гомозиготной форме;
G/Т - гетерозиготная форма полиморфизма;
Т/Т - редкий вариант полиморфизма, связанный с увеличением риска переломов, в гомозиготной форме

Частота встречаемости вариантов полиморфизма в популяции: Т/Т 5-8%; G/Т 45-50%

Ген CALCR кодирует аминокислотную последовательность рецептора к гормону кальцитонину.

Кальцитонин – гормон щитовидной железы, регулирующий обмен кальция. Под воздействием кальцитонина происходит снижение уровня кальция в крови за счет снижения поступления кальция из костной ткани, а также за счет снижения реабсорбции кальция в почках и уменьшения всасывания кальция в кишечнике. Рецепторы к кальцитонину находятся на клеточной мембране клеток костной ткани, почек, печени и других тканей. Активизация кальцитониновых рецепторов остеокластов приводит к ингибированию их активности и снижению скорости костной резорбции. Нарушение функции кальцитониновых рецепторов может приводить к увеличению костной резорбции и развитию остеопороза.

Полиморфизм P447L Т-> С гена кальцитонина (CALCR) представляет собой точковую нуклеотидную замену, приводящую к аминокислотной замене в пептидной цепи молекулы фермента. Изменение структуры рецепторов отражается на их функциональной активности, с чем связана большая степень костной резорбции у носителей варианта С полиморфизма P447L Т-> С. Женщины в постменопаузе, гомозиготные по данному варианту, имеют меньшую плотность кости, у них чаще развивается остеопороз и случаются переломы костей

Варианты заключений:
Т/Т - нормальный вариант полиморфизма в гомозиготной форме;
Т/С - гетерозиготная форма полиморфизма;
С/С – редкий вариант полиморфизма, связанный с увеличением риска остеопороза, в гомозиготной форме
Преобладающий генотип в европейской популяции Т/Т

Показания к назначению анализа:

  • Определение генетических факторов предрасположенности к остеопорозу;

  • Оценка вероятности заболеваний у потомства.


Подготовка к исследованию: не требуется.
Материал для исследования: цельная кровь, взятая с ЭДТА