Миотоническая дистрофия (анализ наиболее частых мутаций в гене DMPK)

Миотоническая дистрофия (дистрофическая миотония, болезнь Руссолимо-Куршмана-Штейнерта-Баттена) тяжелое наследственное заболевание, первые признаки которого возникают чаще в 16-20 лет. Миотоническая дистрофия характеризуется миотонией, мышечной дистрофией, нарушением сердечной проводимости, катарактой, эндокринными расстройствами. Врожденная форма заболевания может проявляться множественными пороками развития, гипотонией, респираторным дистрессом, умственной отсталостью. Часто наблюдается атрофия мышц (лицевых, шейных, дистальных мышц конечностей) и мышечной слабостью. Из-за атрофии лицевой мускулатуры и сероватого оттенка кожных покровов лицо больного часто приобретает маскообразное угрюмо-печальное выражение. Поражение бульбарных мышц придает носовой оттенок голосу, делает малоразборчивой, монотонной речь, вызывает затруднения глотания, поперхивание. Атрофия, слабость, миотонические спазмы дыхательных мышц приводят к изменению дыхания. Около 30% пациентов с миотонической дистрофией имеют различные психоневрологические отклонения, более чем у 50% больных выявляются нарушения сердечной деятельности. Часто встречаются эндокринные расстройства, поражение глаз, изменение костной системы. Течение заболевания прогрессирующее. Наиболее частым исходом является внезапная смерть.

Тип наследования - аутосомно-доминантный с высокой степенью пенетрантности. Мужчины болеют в 3 раза чаще женщин. Частота встречаемости 1 на 8000 человек.

Ген миотонинпротеинкиназы (DMPK), повреждение которого приводит к миотонической дистрофии, расположен на 19 хромосоме. Он занимает 13 т.п.н. и состоит из 15 экзонов. В 3’-нетранслируемой области гена DMPK содержится нестабильная последовательность тринуклеотидных повторов (CTG). В норме регистрируется от 5 до 37 CTG-повторов, а у больных миотонической дистрофией на одной из хромосом присутствует от 50 до 4000 CTG-повторов. Большему числу CTG-повторов мутантного аллеля соответствует более ранний возраст начала заболевания, а также более быстрый темп его прогрессирования. Мутантные аллели нестабильны, что обычно приводит к нарастанию степени экспансии (увеличению числа повторов) в последующих поколениях.

В нашей лаборатории проводится прямая ДНК-диагностика миотонической дистрофии, которая основана на оценке числа CTG-повторов, локализованных в 3’-области гена DMPK. Диагноз "миотоническая дистрофия" подтверждается в том случае, когда число CTG-повторов превышает 50. Возможно проведение пресимптоматической и дородовой диагностики в семьях, где наблюдаются случаи данного заболевания. Для получения наиболее достоверных результатов необходимо предоставить биологический материал (кровь) больного члена семьи.