Мартина-Белл синдром

Синдром Мартина-Белл - наиболее распространенная наследственная форма умственной отсталости с частотой 1:4000 мужчин и 1:8000 женщин. Болезнь проявляется у детей отставанием в умственном и речевом развитии, нарушением концентрации внимания с гиперактивностью, переменчивостью настроения, симптомами аутизма, эмоциональными и поведенческими проблемами и т.д. Больные имеют характерную внешность: необычно высокий лоб, непропорциональные черты лица, оттопыренные и увеличенные ушные раковины.

У подавляющего большинства больных с синдромом Мартина-Белл причиной заболевания является увеличение числа повторов триплета CGG, расположенного в 5`-нетрансилируемой области гена FMR1 (fragil X mental retardation gene) на Х-хромосоме. У нормальных индивидуумов длина повтора варьирует от 2 до 54 триплетов. Увеличение длины повтора до 200 триплетов (премутация) сопровождается проявлением заболевания. Дальнейшее увеличение (свыше 200) числа триплетов приводит к клиническим проявлениям синдрома. Мутация связана с аномлаьным метилированием промотора гена FMR1 Гиперметилирование промотора приводит к подавлению транскрипции гена FMR1, что выражается в отсутствии белкового продукта FMRР. Данный белковый продукт представляет РНК-связывающий протеин, циркулирующий в клетке между ядром и цитоплазмой.

Наибольшая активность гена FMR1 отмечена в тканях мозга. Причиной умственной отсталости при синдроме Мартина-Белл может быть нарушение синтеза белка в ходе установления и функционирования синаптических контактов. При синдроме Мартина-Белл поражаются дендриты - отростки нервных клеток, участвующие в формировании синапсов (соединений между нервными клетками). У больных наблюдается увеличение числа дендритов, их удлинение и истончение, что приводит к нарушению передачи электрического сигнала между нейронами головного мозга.

Метод исследования: метилчувствительная полимеразная цепная реакция. Основана на гидролизе образца ДНК рестриктазой, чувствительнйо к метилирвоанию, с последующей амплификацией фрагмента промотора гена FMR1.